第一節(jié)  丁胺卡那霉素的簡(jiǎn)介

阿米卡星 俗稱：丁胺卡那霉素、阿米卡霉素。英文名amikacin、amikin。是卡那青霉素a的半合成衍生物的硫酸鹽，白色或類白色結(jié)晶性粉末，幾乎無(wú)臭，無(wú)味。本品在水中易溶，在乙醇中幾乎不溶。（立項(xiàng)申請(qǐng)）

第二節(jié)  丁胺卡那霉素的用途

本品抗菌譜與慶大霉素相似，但對(duì)耐卡那霉素、妥布霉素和慶大霉素的細(xì)菌包括綠膿桿菌和沙雷氏桿菌仍有效。所以臨床用于對(duì)慶大、卡那霉素耐藥菌引起的嚴(yán)重感染，可與青霉素類及頭孢菌素類合用。

藥理毒理

氨基糖苷類抗生素合成原理

硫酸阿米卡星是一種氨基糖苷類抗生素。本品對(duì)多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌，如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、變形桿菌屬、志賀菌屬、沙門菌屬、枸櫞酸桿菌屬、沙雷菌屬等均具良好作用，對(duì)銅綠假單胞菌及其他假單胞菌、不動(dòng)桿菌屬、產(chǎn)堿桿菌屬等亦有良好作用；對(duì)腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感嗜血桿菌、耶爾森菌屬、胎兒彎曲菌、結(jié)核桿菌及某些非結(jié)核分枝桿菌屬亦具較好抗菌作用，其抗菌活性較慶大霉素略低。本品最突出的優(yōu)點(diǎn)是對(duì)許多腸道革蘭陰性桿菌所產(chǎn)生的氨基糖苷類鈍化酶穩(wěn)定，不會(huì)為此類酶鈍化而失去抗菌活性。在目前所分離到的12種鈍化酶中，本品僅可為AAC（6’）所鈍化，此外AAD（4’）和APH（3’）－Ⅲ偶可導(dǎo)致細(xì)菌對(duì)本品中度耐藥。臨床分離的腸桿菌科細(xì)菌中對(duì)慶大霉素、妥布霉素和奈替米星等氨基糖苷類耐藥者約60%～70%對(duì)本品仍敏感。近年來(lái)革蘭陰性桿菌中對(duì)阿米卡星耐藥菌株亦有增多。

革蘭陽(yáng)性球菌中本品除對(duì)葡萄球菌屬中甲氧西林敏感株有良好抗菌作用外，肺炎鏈球菌、各組鏈球菌及腸球菌屬對(duì)之大多耐藥。本品對(duì)厭氧菌無(wú)效。

本品作用機(jī)制為作用于細(xì)菌核糖體的30S亞單位，抑制細(xì)菌合成蛋白質(zhì)。阿米卡星與半合成青霉素類或頭孢菌素類合用常可獲協(xié)同抗菌作用。

藥代動(dòng)力學(xué)

配備好的阿米卡星注射液

肌內(nèi)注射后迅速被吸收。主要分布于細(xì)胞外液，正常嬰兒腦脊液中濃度可達(dá)同時(shí)期血藥濃度的10～20%，當(dāng)腦膜有炎癥時(shí)，則可達(dá)同期血藥濃度的50%，但在心臟心耳組織、心包液、肌肉、脂肪和間質(zhì)液內(nèi)的濃度很低；5～15%的藥量重新分布到各種組織，可在腎臟皮質(zhì)細(xì)胞和內(nèi)耳液中積蓄。穿過(guò)胎盤，尿中濃度高，滑膜液中可達(dá)治療濃度。支氣管分泌物、膽汁及房水中濃度低，腹水中濃度很難預(yù)測(cè)。分布容積為0.21L/kg，蛋白結(jié)合率低，在腎臟皮質(zhì)中可與組織結(jié)合。肌內(nèi)注射后血藥濃度于0.75～1.5小時(shí)達(dá)峰值，一次肌注250、375與500mg后，平均峰濃度分別為12、16與21μg/ml，6小時(shí)尿藥濃度分別為560、700及830μg/ml。靜滴后15～30分鐘達(dá)峰值，一次靜滴500mg，30分鐘滴完時(shí)的平均血藥峰濃度為38μg/ml。發(fā)熱患者血藥濃度減低。T1/2成人為2～2.5小時(shí)，無(wú)尿患者中T1/2可長(zhǎng)達(dá)30小時(shí)，燒傷患者為l～1.5小時(shí)；胎兒為3.7小時(shí)，新生兒為4～8小時(shí)（與出生時(shí)體重和年齡成反比）。本品在體內(nèi)不代謝。主要經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)排出，9小時(shí)內(nèi)排出84～92%；一次肌注0.5g，尿藥濃度可高達(dá)800μg/ml以上，24小時(shí)內(nèi)排出94～98%，10～20天內(nèi)完全排泄。血液透析與腹膜透析可自血液中清除相當(dāng)量的藥物，從而使半衰期顯著縮短。

第三節(jié) 丁胺卡那霉素的注意事項(xiàng)

與慶大霉素相似，耳毒作用與卡那霉素更相似，腎功能減退患者應(yīng)減量或延長(zhǎng)給藥間隔。

本品的耳毒性和腎毒性與卡那霉素相近，故腎功能減退者、脫水者、老年患者及使用強(qiáng)效利尿劑的患者應(yīng)慎用或減量。其他副作用尚有惡心、嘔吐、頭痛、藥物熱、關(guān)節(jié)痛、貧血及肝功能異常等。個(gè)別病人出現(xiàn)過(guò)敏性休克。

可有聽(tīng)力及腎損害.可引起胃腸道反應(yīng)：惡心,嘔吐,食欲不振,腹脹,腹瀉.個(gè)別病例有藥熱,皮疹,肌肉震顫,麻木,關(guān)節(jié)痛,嗜酸性粒細(xì)胞增多.可引起肝損害,貧血,血壓下降.長(zhǎng)期使用,可引起二重感染.

用藥后可發(fā)生耳鳴、耳部飽脹感，高頻聽(tīng)力減退，嚴(yán)重者可進(jìn)展至耳聾。前庭功能損害亦偶有報(bào)道。一般于停藥后癥狀可逐漸減輕或恢復(fù)，但個(gè)別在停藥后仍繼續(xù)發(fā)展至耳聾。腎臟可出現(xiàn)輕度損害或尿素氮、血肌酐值升高，嚴(yán)重者可出現(xiàn)腎功能衰竭。腎臟損害大多為可逆性，發(fā)生率<10%，停藥后可恢復(fù)。過(guò)去曾用過(guò)慶大霉素等氨基糖甙類為重要的誘發(fā)因素。

神經(jīng)肌肉接頭阻滯反應(yīng)較少見(jiàn)，其他反應(yīng)有惡心、嘔吐，偶見(jiàn)頭痛、藥熱、皮疹、震顫、麻木、關(guān)節(jié)痛、嗜酸性粒細(xì)胞增多、肝功能異常、貧血、低血壓及視力模糊等。較長(zhǎng)時(shí)期應(yīng)用后亦可引起念珠菌二重感染。

注意事項(xiàng)

1、失水，可使血藥濃度增高，易產(chǎn)生毒性反應(yīng)。

2、第8對(duì)腦神經(jīng)損害，因本品可導(dǎo)致前庭神經(jīng)和聽(tīng)神經(jīng)損害。

3、重癥肌無(wú)力或帕金森病，因本病可引起神經(jīng)肌肉阻滯作用，導(dǎo)致骨骼肌軟弱。

4、腎功能損害者，因本品具有腎毒性。

5、對(duì)診斷的干擾本品可使丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、血清膽紅素濃度及乳酸脫氫酶濃度的測(cè)定值增高；血鈣、鎂、鉀、鈉濃度的測(cè)定值可能降低。

6、氨基糖苷類與β內(nèi)酰胺類（頭孢菌素類與青霉素類）混合時(shí)可導(dǎo)致相互失活。本品與上述抗生素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)必須分瓶滴注。阿米卡星亦不宜與其他藥物同瓶滴注。

7、應(yīng)給予患者足夠的水份，以減少腎小管損害。

8、配制靜脈用藥時(shí)，每500mg加入氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液或其他滅菌稀釋液100～200ml。成人應(yīng)在30～60分鐘內(nèi)緩慢滴注，嬰兒患者稀釋的液量相應(yīng)減少。

孕婦及哺乳期婦女用藥：本品屬孕婦用藥的D類，即對(duì)人類有一定危害，但用藥后可能利大于弊。本品可穿過(guò)胎盤到達(dá)胎兒組織，可能引起胎兒聽(tīng)力損害。妊娠婦女使用本品前必須充分權(quán)衡利弊。哺乳期婦女用藥時(shí)宜暫停哺乳。

兒童用藥：氨基糖苷類在兒科中應(yīng)慎用，尤其早產(chǎn)兒及新生兒的腎臟組織尚未發(fā)育完全，使本類藥物的半衰期延長(zhǎng)，藥物易在體內(nèi)蓄積產(chǎn)生毒性反應(yīng)。

老年患者用藥：老年患者的腎功能有一定程度的生理性減退，即使腎功能的測(cè)定值在正常范圍內(nèi)，仍應(yīng)采用較小治療量。老年患者應(yīng)用本品后較易產(chǎn)生各種毒性反應(yīng)，應(yīng)盡可能在療程中監(jiān)測(cè)血藥濃度。

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