第一節(jié)  磺胺甲惡唑的簡介

磺胺甲惡唑化學名為N-（5-甲基-3-異噁唑基）-4-氨基苯磺酰胺，為白色結(jié)晶性粉末；無臭，味微苦。在水中幾乎不溶；在稀鹽酸、氫氧化鈉試液或氨試液中易溶。主要用于敏感菌引起的尿路感染、呼吸系統(tǒng)感染、腸道感染、膽道感染及局部軟組織或創(chuàng)面感染等。2017年10月27日，世界衛(wèi)生組織國際癌癥 研究 機構(gòu)公布的致癌物清單初步整理參考，磺胺甲惡唑在3類致癌物清單中。（可行性 研究 ）

第二節(jié)  磺胺甲惡唑的作用及原理

藥理作用

磺磺胺甲噁磺胺甲噁唑?qū)偃響?yīng)用的中效磺胺類藥，是一種廣譜抑菌劑。其抗菌作用機制是因其在結(jié)構(gòu)上類似對氨基苯甲酸（PABA），可與PABA競爭性作用于細菌體內(nèi)的二氫葉酸合成酶，阻止細菌二氫葉酸的合成，從而抑制細菌的生長繁殖。磺胺甲噁唑?qū)Ω锾m陽性和陰性菌均具有抗菌活性，但目前細菌對該類藥物的耐藥現(xiàn)象普遍存在，在葡萄球菌屬，淋球菌、腦膜炎球菌、腸桿菌屬細菌中耐藥菌株均增多。此外，磺胺甲噁唑在體外對沙眼衣原衣原體、星形奴卡菌、惡性瘧原蟲和鼠弓形蟲等微生物也具有活性。

藥代動力學

磺磺胺甲噁磺胺甲噁唑口服后吸收良好（約可吸收給藥量的90%以上），但吸收較緩慢。給藥后2～4h達血藥濃度峰值。單次口服2g后血中游離藥物濃度可達80～100μg/ml?；前芳讎f唑分布容積約為0.15L/kg。藥物吸收后廣泛分布于全身組織及胸膜液、腹膜液、滑膜液、房水、唾液、汗液、尿液、膽汁等各種細胞外液，但不能進入細胞內(nèi)液?；前芳讎f唑能透過血-腦脊液屏障進入腦脊液，也能進入乳汁和通過胎盤屏障。腦膜無炎癥時，可達同期血藥濃度的55.6%，腦膜炎時可達血藥濃度的80%～90%?；前芳讎f唑蛋白結(jié)合率為60%～70%，嚴重腎功能損害者蛋白結(jié)合率可降低。正常腎功能者消除半衰期為6～12h，腎衰竭者可延長至20～50h。藥物主要在肝內(nèi)代謝為無抗菌活性的乙?；?，血中乙酰化率為20%～40%。肝功能不全者代謝作用減退，部分藥物在肝內(nèi)與葡糖醛酸結(jié)合形成無活性的代謝物，經(jīng)尿液中排出。腎功能不全者藥物經(jīng)腎排出緩慢，乙酰化作用增強。磺胺甲噁唑主要經(jīng)腎小球濾過排泄，部分游離藥物可經(jīng)腎小管重吸收。藥物排泄與尿pH值有關(guān)，在堿性尿液中排泄量增多。給藥后24h內(nèi)經(jīng)尿液以原形排出給藥量的20%～40%。此外，另有少量藥物經(jīng)糞便、乳汁、膽汁中排出。血液透析可部分清除藥物，但腹膜透析無此作用。

適應(yīng)癥：

磺胺類藥屬廣譜抗菌藥，但由于目前許多臨床常見病原菌對該類藥物耐藥，故僅用于敏感細菌及其他敏感病原微生物所致感染。

磺胺甲噁唑(不包括該類藥與甲氧芐啶的復(fù)方制劑)的適應(yīng)癥如下：

敏感細菌所致的急性單純性尿路感染；

與甲氧芐啶合用可治療對其敏感的流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和其他鏈球菌所致的中耳炎；

星形奴卡菌??；

對氯喹耐藥的惡性瘧疾治療的輔助用藥；

與乙胺嘧啶聯(lián)合用藥治療鼠弓形蟲引起的弓形蟲??；

為治療沙眼衣原體所致宮頸炎和尿道炎的次選藥物；

治療杜克雷嗜血桿菌所致軟下疳的次選藥物；

治療由沙眼衣原體所致的新生兒包含體結(jié)膜炎的次選藥物；

敏感腦膜炎奈瑟菌所致的流行性腦脊髓膜炎流行時可作為預(yù)防用藥。

第三節(jié) 磺胺甲惡唑的注意事項

注意事項：

交叉過敏反應(yīng)。對一種磺胺藥呈現(xiàn)過敏不知所措患者對其他磺胺藥也可能過敏。

肝臟損害?？砂l(fā)生黃疸、肝功能減退，嚴重者可發(fā)生急性肝壞死。故有肝功能損害患者宜避免磺胺藥的全身應(yīng)用。

腎臟損害。如應(yīng)用本品療程長，劑量大量宜同服碳酸氫鈉并多飲水，以防止此不良反應(yīng)。失水、休克和老年患者應(yīng)用本品易致腎損害，應(yīng)慎用或避免應(yīng)用本品。腎功能減退患者不宜應(yīng)用本品。

對呋塞米、砜類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制藥呈現(xiàn)過敏的患者，對磺胺藥亦可過敏。

孕婦及哺乳期婦女用藥：

1．本品可穿過血胎盤屏障至胎兒體內(nèi)，動物實驗發(fā)現(xiàn)有致畸作用。人類 研究 缺乏充足資料，孕婦宜避免應(yīng)用。

2．本品可自乳汁中分泌，乳汁中濃度約可達母體血藥濃度的50%～100%，藥物可能對乳兒產(chǎn)生影響。本品在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒中的應(yīng)用有導致溶血性貧血發(fā)生的可能。鑒于上述原因，哺乳期婦女不宜應(yīng)用本品。

兒童用藥：

由于磺胺藥可與膽紅素竟爭在血漿蛋白上的結(jié)合部位，而新生兒的乙酰轉(zhuǎn)移酶系統(tǒng)未發(fā)育完善，磺胺游離血濃度增高，以致增加了核黃疸發(fā)生的危險性，因此該類藥物在新生兒及2個月以下嬰兒的應(yīng)用屬禁忌；由于兒童處于生長發(fā)育期，肝腎功能還不完善，用藥量應(yīng)酌減。

老年用藥：

老年患者應(yīng)用磺胺藥發(fā)生嚴重不良反應(yīng)的機會增加。如嚴重皮疹、骨髓抑制和血小板減少等是老年人嚴重不良反應(yīng)中常見者。因此老年患者宜避免應(yīng)用，確有指征時需權(quán)衡利弊后決定。

藥物相互作用：

1．合用尿堿化藥可增加本品在堿性尿中的溶解度，使排泄增多。

2．不能與對氨基苯甲酸(PABA)合用，因PABA可代替本品被細菌攝取，兩者相互拮抗。也不宜與含對氨苯甲?；木致樗幦缙蒸斂ㄒ?、苯佐卡因、丁卡因等合用。

3．下列藥物與本品同用時，本品可取代這些藥物的蛋白結(jié)合部位，或抑制其代謝，以致藥物作用時間延長或毒性發(fā)生，因此當這些藥物與本品同時應(yīng)用，或在應(yīng)用本品之后使用時需調(diào)整其劑量。此類藥物包括口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉。

4．與骨髓抑制藥合用時可能增強此類藥物對造血系統(tǒng)的不良反應(yīng)。如有指征需兩類藥物同用時，應(yīng)嚴密觀察可能發(fā)生的毒性反應(yīng)。

5．與避孕藥(雌激素類)長時間合用可導致避孕的可靠性減小，并增加經(jīng)期外出血的機會。

6．與溶栓藥合用時，可能增大其潛在的毒性作用。

7．與肝毒性藥物合用，可能引起肝毒性發(fā)生率的增高。對此類患者尤其是用藥時間較長及以往有肝病史者應(yīng)監(jiān)測肝功能。

8．與光敏感藥物合用可能發(fā)生光敏感的相加作用。

9．接受本品治療者對維生素K的需要量增加。

10．不宜與烏洛托品合用，因烏洛托品在酸性尿中可分解產(chǎn)生甲醛，后者可與本品形成不溶性沉淀物，使發(fā)生結(jié)晶尿的危險性增加。

11．本品可取代保泰松的血漿蛋白結(jié)合部位，當兩者同用時可增強保泰松的作用。

12.因本品有可能干擾青霉素類藥物的殺菌作用，最好避免與此類藥物同時應(yīng)用。

13．磺吡酮(sulfinpyrazone)與本品合用時可減少后者自腎小管的分泌，導致血藥濃度升高且持久，從而產(chǎn)生毒性，因此在應(yīng)用磺吡酮期間或應(yīng)用后可能需要調(diào)整本品的劑量。當磺吡酮療程較長時，對磺胺藥的血藥濃度宜進行監(jiān)測，有助于劑量的調(diào)整，保證安全用藥。

 

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